高 基因组编辑：创新的干细胞技术

有时生物学很残酷，在健康和致命疾病之间，往往只有一个遗传密码的差异。科学家一直试图在人类干细胞上研究这些微小突变，但是如何在干细胞中诱导产生这些突变一直是个难题。目前，研究界和医药领域面临着一个最为紧迫的问题： 如何准确有效地捕获罕见致病突变，以及怎样对其进行修正。 现在，格莱斯顿心血管疾病研究所的科学家开发出一种方法能够有效的编辑人类基因组，该方法不仅能够帮助科学家进行基础研究，还能有望通过修复病人基因组中的"bug"来治疗疾病。这一技术不仅能增强人们在干细胞中模拟疾病的能力，也为修改遗传密码进行治疗奠定了基础。     领导这一研究的BruceConklin博士表示：“随着遗传学技术的进步，人们发现了数以百计与人类疾病有关的遗传学突变，不过迄今为止我们还缺乏研究它们的有效方法。为此，我们需要利用强力有效又精确的工具，以实现一个碱基一个碱基地编辑人类基因组。 高醫irb電話 我们的新技术就是这样的一种方法。”     研究遗传学疾病的一个主要挑战在于，致病突变出现的频率可能低至1%，使得寻找和研究它们非常麻烦。     论文第一作者YuichiroMiyaoka表示：“我们需要一个有效方法，能够在数以百计的正常细胞中鉴定单个突变。为此，我们设计了特异性的荧光探针，这些探针能够将突变序列与原始序列区分开。然后，我们再对两种序列的细胞进行分选和检测。即使每一千个细胞中只出现一个突变，我们的技术也能够检测得到，灵敏度比传统方法高一百倍。”     研究团队将这一新方法应用到诱导多能干细胞中。这些iPS细胞源自人类患者的皮肤细胞，与患者细胞拥有同样的遗传学组成，包括了任何潜在的致病突变。研究人员通过基因编辑技术TALEN， 重機女神 痞幼 6 分鐘 向基因组引入特定突变。     一些基因编辑技术，虽然能够有效修改遗传密码，但其使用的标记会在新编辑的基因组上留下“疤痕”。而这些疤痕会影响后代细胞，令之后的分析更为复杂。TALEN可以进行无痕迹的单碱基编辑，不过这样的编辑事件比较罕见，需要用到Conklin实验室开发的新技术。     Conklin表示： “我们的新技术，能够有效捕获和放大极为罕见的突变。这种高效高***的方法，为之后的遗传学研究打下了良好的基础。”     加州大学伯克利分校的分子与细胞生物学系助理教授DirkHockemeyer评价道“现在有不少类似TALEN这样的强力基因编辑工具，我们需要将这些工具用到干细胞研究中去，新方法将大大促进这一过程。” 重機女神 痞幼 6 分鐘